На самом деле, для синтеза АТФ используется ~ 40-50% энергии ЦПЭ.
Остальная часть энергии выделяется в виде тепла, а также используется для других видов работ клеток:
Итак, биологические функции ЦПЭ:
1) Использует энергию окисления субстратов для синтеза АТФ путём окислительного фосфорилирования;
Обеспечивает поддержание температуры тела человека.
Дыхательный контроль
Окисление субстратов и фосфорилирование АДФ в митохондриях прочно сопряжены.
Скорость использования АТФ регулирует скорость потока электронов в ЦПЭ.
Выполнение клеткой работы с затратой АТФ приводит к уменьшению концентрации АТФ. => Происходит накопление АДФ.
Это активирует окисление субстратов и поглощение O2 митохондриями клетки.
Таким образом, клетки реагируют на интенсивность метаболизма и поддерживают соотношение АТФ/АДФ на необходимом уровне.
Дыхательный контроль – это зависимость интенсивности поглощения кислорода митохондриями от концентрации АДФ.
Ингибиторы ЦПЭ.
Ингибиторы ЦПЭ подавляют активность ферментных комплексов (I, II, III и IV) => происходит замедление или даже полное прекращение работы ЦПЭ => происходит замедление или полное прекращение синтеза АТФ.
I комплекс: NADH-дегидрогеназа.
Ингибиторы: ротенон и барбитураты (амитал, аминобарбитал, нембутал, веронал и др.)
II комплекс: FAD-зависимая сукцинатдегидрогеназа.
Обратимый конкурентный ингибитор: малонат.
III комплекс: QH2-дегидрогеназа.
Ингибитор: Антимицин A.
IV комплекс: Цитохромоксидаза.
Ингибиторы: цианид-ионы (CN–): KCN, HCN и др.; угарный газ (CO), сероводород (H2S).
Антибиотик олигомицин не ингибирует саму ЦПЭ, но подавляет окислительное фосфорилирование, ингибируя АТФ-синтазу.
! При полном ингибировании in vitro любого из ферментных комплексов, который располагается на пути переноса электронов от дегидрируемого субстрата на O2, работа ЦПЭ прекращается и АТФ не синтезируется.
Примеры:
К суспензии митохондрий, где в качестве окисляемого субстрата использовали малат, добавили амитал Na. Как при этом изменится синтез АТФ?
Т.к. амитал Na ингибирует NADH-дегидрогеназу, которая расположена на пути переноса электронов от малата на O2, то скорость ЦПЭ замедляется => замедляется (или прекращается) синтез АТФ.
2) Смесь: малат + амитал + сукцинат.
Р/О £ 2, т.к. в этом случае будет окисляться сукцинат, для которого «не нужна» NADH-дегидрогеназа.
3) Смесь: сукцинат + малонат (избыток).
Синтез АТФ замедляется, т.к. малонат ингибирует сукцинатдегидрогеназу, которая располагается на пути электронов от сукцината на O2.
4) Смесь: сукцинат + малонат + изоцитрат.
Р/О £ 3, т.к. в этом случае будет окисляться изоцитрат, для которого «не нужна» сукцинатдегидрогеназа.
5) Смесь: малат (или сукцинат) + антимицин A.
Синтез АТФ замедляется, т.к. антимицин A ингибирует QH2-дегидрогеназу, которая располагается на пути электронов от этих субстратов на O2.
6) Если к 5) смеси добавить витамин C, то Р/О £ 1, так вит. C окисляет цитохром c (в переносе электронов не участвует QH2-дегидрогеназа).
7) CN– независимо от дегидрируемого субстрата необратимо ингибируют ЦПЭ у человека. Они присоединяются к Fe3+ цитохромоксидазы и полностью блокируют ЦПЭ.