Фагоцитоз, его виды, механизмы, стадии. Биологическое значение

Фагоцитоз –эволюционно выработанная защитно-приспособительная реакция организма, которая заключается в узнавании, поглощении, переваривании микроорганизмов, разрушенных клеток, инородныхчастицфагоцитами.

Фагоциты:

1) полиморфно-ядерные (нейтрофилы);

2) моноциты, тканевые макрофаги – клетки системы фагоцитирующих мононуклеаров;

3) Клетки Купфера в печени, мезангиальные клетки почек, глиальные клетки ЦНС и др.

Стадии:

1) приближение (хемотаксис);

2) прилипание (аттракция, адгезия);

3) захват фагоцитирующего объекта (поглощение);

4) внутриклеточное переваривание.

Биологическое значение:

1) эмиграция микробов, продуктов распада клеток, тканей (хорошее);

2) разнос инфекции при незавершенном фагоцитозе (плохое).

Процесс узнавания фагоцитами, патогенез:

Существуют опсонины– этоособые компоненты сыворотки крови, которые являются молекулярными посредниками при взаимодействии микробов с фагоцитами и обусловливает усиление фагоцитоза.

Это: Ig G1, Ig G3, Ig M, Ig A1 и A2, термолабильные субкомпоненты комплемента, синтезируются в селезенке и активируются на клеточной мембране фагоцитов, стимулируют фагоцитоз.

Поглощение осуществляется преимущественно за счет сократительных белков, способствующих образованию псевдоподий.

Способы поглощения:

1) втяжение цитоплазмы фагоцита и объекта внутрь клетки;

2) касание длинными тонкими псевдоподиями, подтягивание фагоцита к объекту и обволакивание.

Образуется фагосома – гранула с инородным телом в цитоплазме фагоцита; фагосома сливается с лизосомой с образованием фаголизосомы, где и начинается переваривание.

Факторы киллерного эффекта в фагоцитах:

1) лизосомальные ферменты (их часто недостаточно);

2) перекисное окисление, действие гидроксильных радикалов, супероксидного аниона,…….. кислорода, образующиеся за счет увеличения потребления синглетного кислорода (~ в 10 раз) => окисление компонентов микроорганизмов (это начинается при контакте рецептора фагоцита с объектом);

3) усиление окисления Н2О2 + миелопероксидаза + Cl- или I- à гипохлорная кислота => она разрушает сульфгидрильные группы микробных ферментов и пептидные элементы клеточных мембран;

4) лизоцим – разрушает мембраны бактерий;

5) лактоферрин – конкурент за ионы железа

6) дефензины (белки, насыщенные аргинином), клеточные белки – разрушают структуру мембран микроорганизмов.

Факторы защиты самого фагоцита от этих веществ:

1) глютатионпероксидаза – переносит водород на окисленный глютатион;

2) глютатионредуктаза – снимает водород и переносит на Н2О2 => образование двух молекул воды;

3) каталаза – выводит из клеток избыток Н2О2;

4) супероксиддисмутаза – обезвреживает супероксидный анион.

Виды фагоцитоза:

1) завершенный;

2) незавершенный – эндоцитобиоз – это неполное переваривание или даже размножение в цитоплазме фагоцита.

Причина эндоцитобиоза – недостаток или отсутствие в лизосомах макрофага антибактериальных катионных белков => уменьшение переваривания лизосомальными ферментами.

“Болезни фагоцитов” – это первичные (врожденные) или вторичные (приобретенные) дефекты фагоцитоза.

К ним относятся:

1) хроническая гранулематозная болезнь (у детей) – дефект оксидаз фагоцитов => уменьшение перекисей => уменьшение инактивации микробов.

2) ферментопатии: миелопероксидазы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, пируваткиназы.

Пролиферация – размножение фибробластов и образование ими стромы соединительной ткани (коллагеновых волокон).

Образуется рубец, затем идет его инволюция (уменьшение) за счет уничтожения лишних коллагеновых волокон.

Основные клетки – мононуклеарные фагоциты, фибробласты, иммунокомпетентные клетки.

Фибробласты:

1) выделяют коллаген и коллагеназу => формирование стромы соединительной ткани.

2) Образуют фибронектин – определяет миграцию, пролиферацию и адгезию фибробластов.

Мононуклеары и лимфоциты секретируют цитокины => повышают или снижают функции фибробластов.

Нейтрофилы синтезируют:

1) кейлоны – ингибиторы роста тканей;

2) антикейлоны – стимуляторы пролиферации.

Ограничение воспаления:

I. Ингибиторы протеиназ:

1) ограничивают активность кининобразующих ферментов (кинины расширяют сосуды и увеличивают их проницаемость)

2) уменьшение активности коагуляции, фибринолиза, комплемента

3) уменьшение активности эластазы и коллагеназы => предохраняет от разрушения соединительную ткань.

Это: альфа-2-макроглобулин, альфа-антихимотрипсин, антитромбин III, альфа-2-антиплазмин.

II. Супероксиддисмутаза нейтрализует свободные радикалы внутри клеток

III. Церулоплазмин катализирует: HO2 + HO2 => Н2О + O2

IV. А. интернализация (проникновение вглубь) прежних рецепторов и выход на поверхность клеток других => другой ответ на тот же медиатор

Б. выработка теми же клетками других медиаторов (пример: гистамин: если на эндотелиоцитах рецепторы H1 – то действие провоспалительное, а если H2 – то противовоспалительное)

V. ГК => 1) тормоз синтеза вазоактивных веществ в клетках

2) лимфопения

3) уменьшение базофилов и эозинофилов

4) стабилизирует мембраны лизосом

5) угнетение выработки IL-1

К концу воспаления фагоцитоз вырастает, образуется неоангиогенез (образование сосудов).

Поиск по сайту: