Причины персистенции мононуклеарных инфильтратов

Хроническое воспаление

o Вторичное – переход острого экссудативно-деструктивного процесса в хроническую форму

o Первичное – воспалительный процесс, изначально принимающий хроническое течение

Вторично хроническое

Острая воспалительная реакция не завершается выздоровлением из-за слабости клеточных или гуморальных участников ответа

В клинической картине преобладают: рецидивирующие гнойно-воспалительные очаги

(в первую очередь на «входных воротах» повреждающих факторов: полость рта, слизистая ЖКТ, носоглотка, воздухоносные пути, легкие, кожа)

К хронизации экссудативно-деструктивного воспаления приводят:

*стресс

*алкогольная интоксикация

*прием ЛС (бесконтрольный)

*загрязнения среды, в том числе и радиоактивные

*профессиональные вредности (свинец, ртуть...)

*авитаминозы

Лейкоцитарные (клеточные) механизмы хронизации

Поскольку нейтрофилы являются ключевыми фигурами острого воспаления, любые их дисфункции нарушают воспалительную реакцию

1. Нарушение пролиферации и дифференцировки гранулоцитов в КМ:

Гранулоцитопения развиваются при:

- применении некоторых антибиотиков, противовирусных препаратов

- введении цитостатиков и иммунодепрессантов, подавляющих функции стволовых клеток КМ

Дефекты нейтрофилов

А)нарушение адгезии (врожденные, уменьшение экспрессии адгезивных белков при повышении концентрации ГКС, адреналина в крови – торможение воспаления при хроническом стрессе)

Б) нарушение хемотаксиса

o -врожденные нарушения при синдроме Чедиака-Хигаси, синдроме ленивых лейкоцитов

o - нарушении сегментации ядра, при аномалии Пельгера при лейкозах

o -дефекты сократительных белков врожденные или приобретенные при назначении больших доз ГКС

o -после вирусных инфекций, стрессе, алкоголизме нарушается хемотаксис при сохранном хемокинезе, при алкоголизме, в частности, накапливаются ингибиторы хемотаксиса

В) нарушение опсонизации

o дефицит иммуноглобулина G

o дефицит компонентов комплемента

o иммунодефициты

Г) нарушение переваривания

o врожденная энзимопатия ферментного комплекса НАДФН-оксидазы. Наследование сцепленное с Х-хромосомой, рецессивное

o дефект глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, необходимой для образования НАДФН в пентозном цикле и для наработки активных форм кислорода

o дефект миелопероксидазы, лактоферрина и других ферментов встречаются при сахарном диабете, уремии, печеночной недостаточности, злокачественных опухолях

Хрон. воспаление – результат длитель-ной стимуляции Мф гамма-интерферо-ном(Тх) → усиление эмиграции Мон, образование АФК в Мф, дегрануляция МФ (медиаторы)

Мф – центральная фигура хронического воспаления

Медиаторы макрофагов

o АФК

o Нейтральные протеазы (коллагеназа, эластаза)

o Хемотаксические факторы для ПЯЛ

o Метаболиты АК

o Факторы роста для фибробластов

Гранулемы могут быть:

I. инфекционные

1. бактерии - внутриклеточные паразиты макрофагов: туберкулез, проказа, сифилис

2. при заражении грибами – (кандидоз, аспергиллез, актиномикоз, споротрихоз, бластомикоз, гистоплазмоз), с грибами связаны и гранулемы в легких при вдыхании частиц подгнившего сена и зерна - “легкое фермера”, вдыхании частиц шерсти - “легкое скорняка”, перьев птиц - “легкое птичника”.

3. при заражении простейшими - лейшманиоз, трипаносомоз

4. при гельминтозах - шистосомоз, в местах инкорпорации личинок трихинелл в скелетные мышцы или филярий - в глубокие слои кожи, легкие

II. неинфекционные

III. идиопатические (неизвестной этиологии) - саркоидоз

Фаза инициации гранулемы:

1 вариант

o активация тканевых макрофагов пораженного органа микробами, паразитирующими в МФ в силу незавершенного фагоцитоза или непереваренными неинфекционными частицами

o раздраженный резидентный макрофаг выделяет цитокины, активирующие эндотелий - ИЛ-1, ИЛ-6 и TNF-α

o на мембране активированных эндотелиальных клеток экспрессируются адгезивные белки

o с помощью этих белков эндотелий вылавливает из притекающей крови моноциты

o вокруг сосуда формируется первичное скопление моноцитов, которые превращаются в макрофаги будущей гранулемы

2 вариант

o толчок к формированию гранулемы поступает от ЛФ (инфекционно-аллергические заболевания или аллергия к неинфекционным агентам, аутоиммунные заболевания)

o под действием специфического антигена Т-клетки размножаются и вырабатывают цитокины: которые стимулируют другие лимфоциты, макрофаги-резиденты и эндотелий

o лимфоциты и макрофаги действуют сообща:

*МФ связан с ЛФ по линии специфического иммунного ответа

*МФ вырабатывает ИЛ-1 и ФНОα, стимулирующие ЛФ

*ЛФ вырабатывает ИЛ-2, стимулирующий МФ

*МФ втягивают в процесс НФ, ЭОЗ, тучные клетки,

*МФ и ЛФ активируют фибробласты

Причины персистенции мононуклеарных инфильтратов

o длительный жизненный цикл МФ, постоянно выделяющих медиаторы воспаления, в том числе самостимулирующие: ФНОα, LT B4

o персистенция индуктора воспаления: инфекция, неметаболизируемый продукт, иммунные комплексы

o Мф продуцируют АФК→повреждение клеток в зоне воспаления

o в зоне инфильтрата формируются прочные флогогенные связи Т-лимфоцитов, МФ, эндотелия и фибробластов

o МФ притягивают в зону воспаления НФ, которые переходят в активное состояние под влиянием иммунных комплексов и других раздражителей

o НФ вызывают мощную альтерацию в очаге, которая создает предпосылку для привлечения новых мононуклеаров

Поиск по сайту: