Комбинированные препараты с ингибиторами b-лактамаз

Для расширения спектра пенициллинов их комбинируют с ингибиторами β-лактамаз.

Уназин (ампициллин + сульбактам), аугментин или амоксиклав (амоксициллин + клавулановая кислота), тазоцин (пиперациллин + тазобактам).

Ингибиторы b-лактамаз (сульбактам, клавулановая кислота, тазобактам) обладают слабой противомикробной активностью, но способны инактивировать широкий спектр b-лактамаз. В результате микроорганизмы, продуцирующие этот фермент и резистентные к некоторым антибиотикам, становятся чувствительными к их комбинациям с ингибиторами b-лактамаз.

Эти препараты высоко эффективны при лечении тяжелых госпитальных инфекций, хронических заболеваний, особенно на фоне снижения иммунитета.

Побочные эффекты пенициллинов:

1. Аллергические реакции разной степени выраженности, от крапивницы до анафилактического шока. Вызывают контактный дерматит у медперсонала и лиц, занятых их производством.

2. Дисбактериоз (чаще кандидоз), поэтому рекомендуют принимать при лечении этими препаратами противогрибковые средства – нистатин, леворин и др.

3. Нейротоксическое действие (особенно при эндолюмбальном введении натриевой соли бензилпенициллина), проявляющееся рвотой, повышением сухожильных рефлексов, судорогами. Это действие – результат антагонизма пенициллинов с ГАМК.

4. Раздражающее действие на месте введения препаратов (глоссит, стоматит, флебиты).

5. Нефротоксическое действие (карбокси- и уреидо-пенициллины).

Биосинтетические пенициллины – самые нетоксичные антибиотики.

Показания к применению:

1. инфекционные заболевания верхних дыхательных путей;

2. ангина;

3. отит;

4. скарлатина;

5. подострый септический эндокардит;

6. сепсис;

7. гонорея;

8. сифилис;

9. менингит;

10. инфекции ЖКТ и мочеполовой системы.

Цефалоспорины

В основе их структуры лежит 7-аминоцефалоспорановая кислота.

Механизм действия: как и пенициллины нарушают синтез клеточной стенки во время митоза.

Вид фармакологического действия: бактерицидный.

В зависимости от спектра антимикробного действия и фармакокинетики различают 4 поколения цефалоспоринов.

Путь введения   ПоПоколение	Парентеральный	Пероральный
I	Цефалоридин (цепорин) Цефазолин (кефзол) Цефапирин Цефалотин (кефлин)	Цефалексин (цепорекс) Цефадроксин (дурацеф)
II	Цефуроксим натрий Цефамандол (мандол) Цефокситин Цефотетан Цефотиам и др.	Цефуроксим аксетил Цефаклор Цефапрозил
III	Цефотаксим (клафоран) Цефтазидим Цефтриаксон Цефоперазон Цефсулодин	Цефиксим Цефетамет - пивоксил Цефподоксим - проксетил Цефтибутен
IV	Цефпиром Цефепим Цефклидин Цефевином

Спектр противомикробного действия: цефалоспорины широко-спекторные антибиотики, цефалоспорины I поколения эффективны преимущественно в отношении грамположительных кокков, у следующих поколений повышается активность в отношении как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов. Цефолоспорины IV поколения обладают наиболее широким спектром действия, в который входят также мультирезистентные микроорганизмы, псевдомонады, серрации, клостридии, бактероиды. На синегнойную палочку: I – II поколение не действуют; III – цефтазидин, цефоперазон; IV – большинство действует. От I к IV поколе-нию возрастает устойчивость к действию β-лактамаз (I– разрушаются, II– некоторые устойчивы, III– многие устойчивы, IV – большинство устойчивы).

Фармакокинетика:биоусвояемость колеблется от 50 до 90%, через ГЭБ лучше проникают представители III поколения. Кратность приема: у I поколения – 6 раз в сутки, у II -го – 3 раза в сутки, у III -го – 1-2 раза в сутки, у IV -го – 2-3 раза в сутки.

Большинство выделяется почками.

Побочные эффекты:

1. аллергические реакции, в том числе перекрестная аллергическая реакция с пенициллинами;

2. местное раздражающее действие: диспепсические явления, флебиты, инфильтраты;

3. дисбактериоз;

4. нефротоксичность (особенно характерно для цефалоспоринов I поколения: цефалоридина и цефалотина);

5. коагулопатия (нарушается синтез витамина К-зависимых факторов свертывания);

6. нейротоксичность (из-за антагонизма с ГАМК).

Наиболее токсичными являются цефалоспорины I поколения.

В целом цефалоспорины являются высокоэффективными и низкотоксичными антибиотиками.

Показания к применению:

При инфекциях, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, а также грамположительными, в случае неэффективности или непереносимости пенициллинов.

1. инфекционные заболевания дыхательных путей (пневмонии, плевриты, абсцессы легких);

2. бактериальный менингит (препараты выбора цефалоспорины III поколения, т.к. лучше проникают через гематоэнцефалический барьер);

3. инфекционные заболевания новорожденных;

4. инфекционные заболевания кожи, мягких тканей, костей, суставов (преимущественно III и IV поколения);

5. инфекции мочевыделительной системы (преимущественно II и III поколения, т.к. в неизмененном виде выделяются с мочой);

6. тяжелые госпитальные инфекции на фоне иммунодефицитов (препараты выбора – цефалоспорины IV поколения).

Карбопенемы

Механизм действия:нарушают синтез клеточной стенки в момент митоза.

Вид фармакологического действия -бактерицидный.

Существует 2 поколения карбопенемов:

I поколение – имипенем, тиенам и примаксин (содержат циластатин, ингибирующий почечную дегидропентидазу I, разрушающий имипенем в почках)

II поколение – меропенем – не разрушается этим ферментом.

Спектр противомикробного действия: самый широкий среди противомикробных средств: грамположительные и грамотрицательные аэробы и анаэробы, исключение – хламидии, микоплазмы, коринебактерии, микобактерии туберкулеза, грибки и некоторые другие. Высокоустойчивы к действию β-лактамаз.

Вторичная резистентность развивается медленно.

Фармакокинетика: применяют парентерально (в/в (имипенем, меропенем), в/м и в/в (тиенам)). Мало связываются с белками плазмы крови, создается высокая концентрация препарата в тканях. Кратность введения: при в/в введении – 4 раза в сутки, в/м – 2 раза в сутки. Выводятся почками. В почках имипенем под действием дигодропептидазы I превращается в нефротоксичные продукты, поэтому принимается вместе с ингибиторами этого фермента (циластином).

Побочные эффекты: карбопенемы – малотоксичные антибиотики, при их применении возможно:

1. аллергические реакции, в том числе перекрестные с пенициллинами;

2. местное раздражающее действие;

3. дисбактериоз;

4. нефротоксичность (имипенем).

Показания к применению (это препараты резерва, применяют при тяжелых инфекционных заболеваниях, вызванных полирезистентными энтеробактериями, смешанной полирезистентной флорой):

1. хирургические инфекции;

2. инфекции мочеполовой системы;

3. осложненные инфекции кожи, суставов, костей, мышц;

4. осложненные инфекции дыхательных путей;

5. тяжелые инфекционные заболевания новорожденных;

6. сепсис;

7. менингит;

8. инфекционные заболевания в условиях иммунодефицита.

Монобактамы

азтреонам

Механизм действия: нарушает синтез клеточной стенки во время деления.

Вид фармакологического действия: бактерицидный.

Спектр противомикробного действия: грамотрицательные микроорганизмы: шигеллы, сальмонеллы, эшерихии, гемофильная палочка, протей, энтеробактер, нейссерии, йерсинии и др.

Фармакокинетика: применяются в/м и в/в, хорошо проникают в ткани, плохо через ГЭБ. Кратность введения: 3-4 раза в сутки. Выводятся почками.

Побочные эффекты:

1. аллергические реакции;

2. местное раздражающее действие;

3. дисбактериоз;

4. гепатотоксическое действие (повышение уровня ферментов, желтуха).

Показания к применению: назначают при непереносимости пенициллинов, цефалоспоринов.

1. сепсис;

2. перитонит;

3. инфекции мочевыводящей системы;

4. инфекции дыхательных путей;

5. гнойно-воспалительные заболевания кожи.

Макролиды и азалиды

Механизм действия: нарушают синтез белка на уровне и-РНК.

Вид фармакологического действия: бактериостатический, но на особенно чувствительные микроорганизмы оказывают бактерицидное действие: грамположительные кокки (пневмококки, стрептококки и др.), грамположительные палочки (коринебактерии и др.), грамотрицательные палочки, моракселлы, хламидии, микоплазмы.

Существует 3 поколения макролидов:

I – олеандомицин, эритромицин

II – рокситромицин (рулид), спирамицин, мидекамицин (макропен)

III – азитромицин (сумамед) – по химической структуре является азалидом.

Спектр противомикробного действия (являются широко-спекторными антибиотиками): грамположительные и грамотрицательные кокки и палочки (стрепто-, стафилококки, коринебактерии и др.), хламидии, микоплазмы, спирохеты, гемофильная палочка. В спектре II и III поколения геликобактер пилори, токсоплазмы, микобактерии.

К макролидам быстро развивается вторичная, часто перекрестная, резистентность (курс лечения не более 7 дней).

Фармакокинетика: применяются внутрь (рекомендуется запивать щелочными растворами), в/в (спирамицин, эритромицина фосфат) и местно (в виде мази).

На 60-70% связываются с белками крови. Хорошо проникают в ткани, способны накапливаться внутриклеточно (в фагоцитах, что способствует завершению фагоцитоза и делает их препаратами выбора при внутриклеточных инфекциях (хламидийных, микоплазменных и др.)).

Плохо проникают через ГЭБ, 20-25% препарата проходит через плаценту.

Кратность введения: I поколение – 4 раза в день, II поколение – 2-3 раза в день, III поколение – 1 раз в день.

Выводятся с желчью (для II и III поколения характерно энтерогепатическая циркуляция), низкое количество - с мочой, грудным молоком (при приеме этих препаратов кормление грудью следует прекратить).

Побочные эффекты.

Это малотоксичные антибиотики, среди побочных эффектов есть:

1. диспепсические явления;

2. холестатический гепатит;

3. местное раздражающее действие;

4. редко аллергические реакции.

Показания к применению:препараты выбора при внутриклеточных инфекциях, а также стафилококковых и пневмококковых инфекциях у больных с аллергией на пенициллины.

1. пневмонии, в том числе и атипичные (хламидийные, микоплазменные)

2. стрептококковые инфекции (скарлатина, рожа, тонзиллит и др.);

3. дифтерия;

4. коклюш;

5. сифилис;

6. гонорея;

7. урогенитальные, желудочно-кишечные инфекционные заболевания;

8. токсоплазмоз (спирамицин).

Тетрациклины

Механизм действия: обратимо нарушают синтез белка на уровне и-РНК.

Вид фармакологического действия: бактериостатический.

Различают: биосинтетические (тетрациклин, окситетрациклин) и полусинтетические тетрациклины (доксициклин, метациклин, миноциклин).

Спектр противомикробного действия: являются широко- спекторными антибиотиками: в их спектре находятся грамположительные и грамотрицательные кокки и палочки (кишечная палочка, стафилококки, энтерококки, коринебактерии), хламидии, микоплазмы, спирохеты, актиномицеты, холерный вибрион и др.

Вторичная резистентность развивается медленно.

Фармакокинетика: назначаются внутрь (всасывание препаратов нарушается в присутствии ионов металлов и молока, т.к. при этом образуются труднорастворимые хелаты, поэтому принимаются за 1 час до или через 2 часа после еды), в/м (тетрациклин), в/в (доксициклин) и местно (в мазях).

Связываются с белками крови, хорошо проникают в ткани и клетки и накапливаются в них (препараты выбора при внутриклеточных инфекциях), хуже проходят через гематоэнцефалический барьер.

Кратность введения для биосинтетических тетрациклинов - 4 раза в день, для полусинтетических – 1-2 раза в сутки.

Выводятся почками и печенью, с грудным молоком (при приеме препарата прекращают кормление грудью).

Побочные эффекты.

1. Из-за нарушения деления клеток – тромбоцитопения, лейкопения, анемия, нарушение сперматогенеза, эрозии, язвы желудочно-кишечного тракта, дерматит.

2. Задержка развития костей и зубов (в связи с накоплением тетрациклинов в костной ткани и зубах, может возникнуть синдром «тетрациклиновых зубов», для которых характерно позднее прорезывание, желтое окрашивание и неправильная форма зубов). Их не назначают беременным женщинам и детям до 8 лет (если принимали беременные и дети до 6 мес. – нарушается форма молочных зубов, с 6 мес. до 5 лет- постоянных.

3. Антианаболическое действие – нарушают синтез белка (гипотрофия, снижение иммунитета).

4. Гепатотоксичность.

5. Синдром Фанкони – полиурия, жажда, ацидоз, протеинурия. Развивается при употреблении просроченных тетерациклинов, т.к. при этом образуются этангидросоединения, которые нарушают функцию почечных канальцев. В связи с этим, тетрациклины с истекшим сроком годности, применять нельзя.

6. Повышение внутричерепного давления.

7. Фотосенсибилизация.

8. Вестибулярная ототоксичность (миноциклин).

9. Аллергические реакции.

10. Дисбактериоз, диспепсия.

Показания к применению. Так как тетрациклины вызывают такие серьезные побочные эффекты, в настоящее время они являются антибиотиками резерва и применяются только с учетом данных антибиотикограммы.

1.Внутриклеточные инфекции (атипичные пневмонии, неспецифические уретриты и др.).

2.Холера

3.Чума

4.Сибирская язва

5.Бруцеллез

6.Туляремия

7.Риккетсиозы (доксициклин или миноциклин)

8.Остеомиелиты

9.Реже при сифилисе, гонорее, актиномикозе.

Лучше других препаратов этой группы переносится доксициклин, который длительно не выводится из организма (принимается 1 раз в день) и лучше всасывается из ЖКТ.

Аминогликозиды

Механизм действия: необратимо угнетают синтез белка, нарушая считывание информации с и-РНК.

Вид фармакологического действия: бактерицидный

В зависимости от спектра и возникновения вторичной резистентности выделяют 4 поколения аминогликозидов:

I поколение – стрептомицин, канамицин, мономицин, неомицин (сейчас практически не используются)

II поколение – гентамицин

III поколение – тобрамицин, сизомицин, амикацин

IV поколение – изепамицин.

Спектр противомикробного действия: являются широко-спекторными антибиотиками, активны в отношении грамотрицательных палочек (эшерихии, саьмонеллы, шигеллы, протей, энтеробактер, гемофильная палочка) и грамположительных кокков (золотистый стафилококк), возбудителя туляремии (гентамицин), микобактерии туберкулеза (стрептомицин, канамицин), трихомонад, дизентерийной амебы, лейшманий (мономицин).

От I к III поколению возрастает активность в отношении синегнойной палочки, а у IV поколения появляется против морганелл, листерий, цитробактер и нокардий.

Вероятность развития вторичной резистентности уменьшается с ростом поколения.

Фармакокинетика: применяют внутрь, в/м, в/в, местно. Плохо всасываются из ЖКТ. На 10-30% связываются с белками плазмы крови. Плохо проникают в ткани,в том числе через ГЭБ, за исключением внутреннего уха, почек, плаценты. Кратность введения 3 раза в день. Выделяются почками.

Побочные эффекты:

1. ототоксичность (неомицин, мономицин, канамицин). Возможно развитие глухоты, а у детей раннего возраста – глухонемоты. В связи с этим лечение проводят под контролем аудиметрии (1 раз в неделю). Если длительность – 5-7-10 дней, повторный курс – не ранее, чем через 1 мес.;

2. нефротоксичность (гентамицин, амикацин, канамицин, тобрамицин);

3. нарушение нервно-мышечного проведения, приводящее к слабости дыхательных мышц, а в отдельных случаях и параличу дыхания (особенно у новорожденных и больных миастенией);

4. диспепсические расстройства;

5. аллергические реакции (редко);

6. дисбактериоз;

7. полиневриты.

Поиск по сайту: