3. Свёртываемость крови (контактная система, тромбоксан, простациклин).
4. Хемотаксис.
5. Фагоцитоз.
6. Пролиферация.
7. Регулирование иммунной системы.
8. Разрешение воспаления.
Рис. 10.3. Схема арахидонового каскада. Образование простагландинов (ПГ), лейкотриенов (ЛТ) и хемотаксических липидов, их действие в очаге воспаления. ГПЕТЕ - гидропероксид эйкозотетраеновой кислоты.
Источники медиаторов
1. Нервные окончания (ацетилхолин, серотонин, катехоламины).
2. Тучные клетки, базофилы (гистамин).
3. Микро- и макрофаги: «дворники», которые во время работы дают сигналы соседним клеткам и дистантно, с помощью медиаторов запускают отдельные реакции.
4. Лимфоцитыиграют важную роль в иммунном воспалении.
5. Тромбоцитампринадлежит особая роль в гемостазе + их трофическая роль (трофоциты) на сосуды, которая определяется тромбоцитарным фактором роста.
6. Эозинофилы - им принадлежит киллерная роль, это перекись-медиаторы и инактиваторы гистамина (гистаминаза) в финале воспаления. “Алая зоря выздоровления”.
Иногда медиаторы называют собирательно (в зависимости от клетки-источника): лейкокины, монокины. Многие медиаторы такого типа могут действовать и местно и дистантно, “зовут” другие клетки в очаг, усиливают их синтез.
Классификация медиаторов по химической структуре
I. Биогенные амины – самые ранние медиаторы (гистамин, адреналин, серотонин, полиамины - спермин, путресцин).
1. Гистамин образуется в тучных клетках из гистидина под влиянием гистидин-декарбоксилазы и находится в гранулах.
2. Серотонин (5-гидрокситриптамин) образуется при декарбоксилировании триптофана, в основном в клетках энтерохромафинной системы (ЖКТ, мозг), выделяется в основном из тромбоцитов.
3. Катехоламины играют значительную роль при стрессе.
3. Система комплемента - система сывороточных белков, обозначающихся С1-С9, имеющих каскадный принцип активации. При этом наблюдается повреждение мембран, дегрануляция, хемотаксис, маргинация, опсонизация. Альтернативный путь можно увидеть при рассмотрении С3, С5.
4. Свертывающая и фибринолитическая системы.
Лейкокинины - пептиды некининового происхождения, образующиеся из фрагментов иммуноглобулинов под влиянием нейтрофильной и макрофагальной лейко-кининогеназы. Тафтсин стимулирует фагоцитоз, пролиферацию Т-лимфоцитов
Лимфо- и монокины. Интерлейкины играют важную роль в пирогении, оказывают стимуляцию пролиферации. Интерфероны имеют противовирусную активность, стимулируют фагоцитоз.
7. Лизоцим обладает бактерицидным эффектом.
III. Липидные медиаторы.
1. Простагландины - их делят на констрикторы (действуют через кальцевые каналы) и дилятаторы (действуют через систему аденилатциклазы) сосудов, они по-разному влияют на гемостаз (агрегация тромбоцитов). Тромбоксан (А2), простациклин (I2), простагландин Е.
2. Лейкотриены – участвуют в хемотаксисе, увеличении проницаемости мембран.